Главная / Новости (Журнал «КТ») /
« 18.05.2004 »
Архив

Основной причиной смертности после аллогенной трансплантации костного мозга, в лечении онкогематологических заболеваний, остаётся реакция и болезнь трансплантат-против-хозяина (ТПХ). Системный иммуносупрессивный эффект мезенхимальных стволовых клеток (МСК) костного мозга после трансплантации известен не так давно [1,2]. И уже были предприняты попытки аллогенной котрансплантации гемопоэтических и мезенхимальных стволовых клеток для уменьшения риска развития реакции ТПХ в посттрансплантационном периоде [3]. Установлено что аллогенная системная трансплантация МСК хорошо переносится пациентами [4,5]. Кроме того, оказалось, что иммуносупрессивная функция МСК не зависит от HLA-совместимости после трансплантации [6].

Шведскими гематологами приводится интересное наблюдение о попытке лечения болезни ТПХ аллогенной трансплантацией МСК.

9-ти летнему мальчику, страдающему остройформой лимфобластного лейкоза была выполнена аллогенная трансплантация костного мозга. С 11 дня посттрансплантационного периода у реципиента развивается реакция ТПХ. На 70-й день диагностируется IV степень ТПХ-болезни с развитием кожных и желудочно-кишечных проявлений. Лечение неэффективно. Донором МСК стала мать. После 3-х недельной экспансии in vitro МСК имели фенотип: CD166(+), CD105(+), CD44(+), CD29(+), CD34(-), CD45(-). Клетки вводили системно в дозе 2 млн./кг на 73 день посттрансплантационного периода. Токсичности терапии отмечено не было. Через несколько дней наблюдалось значительное снижение тяжести диарреи. Через 2 недели мальчик мог самостоятельно принимать пищу. Нa 143 день анализ пунктата костного мозга подтвердил остаточные признаки болезни. Однако, на 150 день вновь появилась диаррея. На 170 день была выполнена повторная трансплантация МСК. После чего стул вновь нормализовался, мальчик реабилитировался и был выписан на 220 день. Однако, повторные анализы показали наличие резидуальной хронической болезни ТПХ. В течение последнего года мальчик имеет хорошее качество жизни.

При исследовании иммуносупрессивной активности МСК матери в культуре оказалось, что эти клетки на 90% ингибируют пролиферативную активность лимфоцитов сына. Подводя итоги, исследователи указывают, что максимальный эффект наблюдался на уровне восстановления кишечного эпителия. Всего в центре было произведено около 1000 аллогенных трансплантаций костного мозга, IV степень болезни ТПХ имела место в 25 наблюдениях. Средняя выживаемость в этой группе составила 2 месяца, а максимальная 5.5 месяцев. И хотя это некрупномасштабное исследование, а единичное наблюдение без контрольной группы, но как минимум годичная выживаемость даёт право применения этого метода в клинике.

По материалам
Lancet 2004; 363: 1439–1441
 

литература:
1. Bartholomew A et al. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol 2002; 30: 42–48
2. Di Nicola M et al. Human bone marrow stromal cells suppress T-lymphocyte proliferation induced by cellular or nonspecific mitogenic stimuli. Blood 2002; 99: 3838–3843
3. Frassoni F, et al. Expanded mesenchymal stem cells (MSC), co-infused with HLA identical hematopoietic stem cell transplants, reduce acute and chronic graft-versus-host disease: a matched pair analysis. Bone Marrow Transplant 2002; 29 (suppl 2): S2 abstract.
4. Koc ON, et al. Rapid hematopoietic recovery after coinfusion of autologous-blood stem cells and cultureexpanded marrow mesenchymal stem cells in advanced breast cancer patients receiving high-dose chemotherapy. J Clin Oncol 2000; 18: 307–316
5. Horwitz EM et al. Transplantability and therapeutic effects of bone marrow-derived mesenchymal cells in children with osteogenesis imperfecta. Nat Med 1999; 5: 309–313
6. Le Blanc K, et al. Mesenchymal stem cells inhibit and stimulate mixed lymphocyte cultures and mitogenic responses independently of the major histocompatibility system. Scand J Immunol 2003; 57: 11–20

Материнские XX-клетки (Х-хромосома -зелёного цвета), в восстановленом эпителии кишки (FISH-гибридизация).
 
 

Клетки кишечного эпителия материнского происхождения, окрашенные анти-CD-68 антителами, для исключения их фагоцитоза хозяйскими макрофагами.