Главная / Новости (Журнал «КТ») /
« 12.05.2004 »
Архив

Болезнь Альцгеймера (БА) - первичное дегенеративное заболевание головного мозга, возникающее обычно после 50 лет и характеризующееся прогрессирующим снижением интеллекта, нарушением памяти и изменением личности. Количество больных составляет почти сорок миллионов человек во всем мире.

Диагноз устанавливают на основании клинической картины после исключения причин деменции. Диагноз подтверждают на аутопсии путём определения количества сенильных бляшек и нейрофибриллярных сплетений - отложения Р-амилоидного белка, вызывающие дегенерацию нейронов и их отростков. Накопление сенильных бляшек и дегенерация нейронов приводят к нарушениям синаптической передачи, в особенности холинергической. Поэтому, основные направления в разработке фармакологических методов лечения БА связаны с попытками коррекции холинергического дефицита. Показано, что выраженность холинергических нарушений коррелирует со степенью деменции, гибелью нейронов, числом сенильных бляшек и нейрофибриллярных клубков – основных морфологических признаков БА. Поэтому именно холинергическая гипотеза патогенеза БА положена в основу разработки заместительной патогенетической терапии БА холиномиметическими средствами. К сожалению, многие из них токсичны и малоэффективны. В последнее время активно стали разрабатывать методы генотерапии различными нейротрофическими факторами.

27 апреля на ежегодной конференции American Academy of Neurology (San Francisco, USA) группа Tuszynski из University of California, San Diego (USA) доложила первые результаты клинических испытаний метода клеточной генотерапии болезни Альцгеймера.

Tuszynski применил технологию генотерапии фактором роста нервов (NGF). Для этого ген, кодирующий этот белок был трансфецирован в дермальные фибробасты.

Экспериментальные основы метода были разработаны 4 года назад, когда в журнале PNAS была опубликована статья [1] по применению генотерапии NGF у стареющих обезьян. Тогда было показано, что трансплантация ген-модифицированных клеток в головной мозг и последующая локальная продукция NGF существенно увеличивает холинергическую иннервацию коры, стремительно снижающуюся с возрастом и пердотвращают гибель нейронов.

В данном клиническом исследовании приняли участие 8 человек с подтверждённым диагнозом болезни Альцгеймера на разных стадиях. Трансплантации были выполнены в 2001 году стереотаксическим методом в головной мозг. Для этого аутологичные фибробласты кожи трансфецировали геном NGF, вставленным в вирусный вектор и добивались определлёного уровня продукции этого фактора in vitro. Клетки вводили в область базальных ядер головного мозга. В двух случаях введение клеток опровождалось кровотечением. Один пациент умер через 5 недель после трансплантации от инфаркта миокарда.

Морфологическое исследование мозга этого реципиента показало, что введённые клетки прижились и продуцировали NGF. У остальных пациентов отмечалось 50%-е снижение ежегодного наростания степени когнитивных расстройств. Такая динамика сохранялась в течение двух лет. Данные томографии указывали на увеличение степени метаболической активности тех областей мозга, которые деградируют в первую очередь при развитии болезни.

Авторы исселедования указывают, что это первый подобный "клинический эксперимент", который подтвердил безопасность и перспективность метода. Но категоричные выводы делать пока рано, поскольку в исследовании отсутствовала группа контроля. Уже в этом году планируется продолжить и расширить клинические испытания метода.
 

По материалам
NewScientist news 28 April 04

The American Academy of Neurology 56th Annual Meeting
 

литература:
1. Conner JM, et al. Nontropic actions of neurotrophins: Subcortical nerve growth factor gene delivery reverses age-related degeneration of primate cortical cholinergic innervation. PNAS 2001; 98: 1941-1946

Компьютероная томографии головного мозга при болезни Альцгеймера (слева) по сравнению с нормой(спрва).
 
 

New Scientist
 
 

American Academy of Neurology Foundation
 
 

The American Academy of Neurology