Главная / Новости (Журнал «КТ») /
« 03.05.2004 »
Архив

Биоискуственная печень (БИП)- пожалуй единственная "выжившая" клеточная технология, где довольно широко применяется метод биоперфузии и ксеногенные клетки. Биоперфузия - метод перфузии биожидкости организма (кровь, плазма, лимфа...) через экстракорпоральный контур, содержащий биологический сорбент в виде клеток или ткани. В качестве клеточного материала применяют гепатоциты: ксеногенные (свиные), человеческие - фетальные, взрослые трупные, генетически модифицированные (чаще иммортализованные), клетки гепатомы, гепатоциты в сочетании со спленоцитами или различными сорбентами.

Летальность при развитии фульминантной печёночной недостаточности (ФПН) приближается к 80%. Испытания биоискусственной печени при ФПН начались почти 20 лет назад, но в широкую клинику метод так и не шагнул. Это связано с несколькими причинами: сложность устройства аппаратов БИП, проблема выбора оптимального клеточного материала, высокая стоимость процедуры, недоверие со стороны клиницистов и т.д.

Отталкиваясь от предположения о большой вероятности нейральной дифференцировки [6], из тотального препарата сортировали CD-90-клетки методом FACS. СD-90 (thy-1), как известно у человека экспрессированы главным образом на тимоцитах. Могут быть коэкспрессированы на CD-34(+)-клетках и нейрональных прогениторных клетках. Функция их неизвестна, возможно они являются ранними предшественниками гемопоэза. Совсем недавно эти клетки были обнаружены так же и в скелетных мышцах.

Результаты самого масштабного (рандомизированного мультицентрового) исследования по клиническому применению биоискусственной печени опубликованы в майском выпуске Annals of Surgery. В испытаниях участвовало 11 американских и 9 европейских центра. Головным учереждением выступил Cedars-Sinai Medical Center (USA), в котором группой Demetriou и были разработаны основы этого метода.

В исследование было включено 147 пациентов с фульминантной печёночной недостаточностью и 24 пациента с острым отторжением трансплантата после трансплантации печени. Все пациенты (общее количество - 171) были поделены на 2 равные группы - лечение БИП и стандартная терапия. 26 пациентов имели III-IV стадию печёночной энцефалопатии.

Биоперфузия осуществлялась через свиные гепатоциты, заключённые в биреактор на полых волокнах. После забора крови из вены, осуществлялся плазмаферез с последующей оксигенацией и плазмаперфузией через биореактор с клетками (см. рисунок). Вся процедура занимает около 6 часов и может повторяться при необходимости. Время наблюдения составило 12 месяцев. Контроль безопасности осуществлялся тестированием образцов крови пациентов на свиной эндогенный провирус PERV шестикратно в течение года после осуществления процедуры.

Один из показателей эффективности лечения - 30-ти дневная выживаемость составила - 71% в группе БИП и 62% в контрольной группе, днако эти показатели были недостоверными. При исключении из этого показателя пациентов с отторжением или первичной дисфункцией печёночного трансплантата (только ФПН), выживаемость составила 73% в группе БИП и 59% в контроле. При лечении пациентов после трансплантации результаты оказались несколько хуже.

Среди других показателей - применение БИП позволило снизить вероятность развития почечной недостаточности, и уменьшить внутричерепное давление при развитии энцефалопатии. Среди лабораторных показателей достоверно снижался уровень общего биллирубина, через 4-9 дней после применения БИП, по сравнению с контролем.

Большинство пациентов (55%) подверглись трансплантации печени в первые 30 дней от начала рандомизации. Выживаемость этих пациентов составила 89% при применении БИП и 80% в контроле. У остальных пациентов, не получивших трансплантат выживаемость в эти сроки составила 38% при стандартном лечении и 50% в группе БИП.

Результаты тестов на инфекционную безопасность у всех пациентов были отрицательными.

Результаты первого крупномасштабного клинического исследования по применению биоискусственной печени у пациентов с фульминантной печёночной недостаточностью показали, что метод безопасен и эффективен. При исключении пациентов с кризом отторжения трансплантата из статистической обработки результатов, исследователи заключают, что метод позволяет снизить смертность на 44%. Однако многие показатели эффективности лечения не достоверны, противоречивы и нуждаются в тщательном анализе и обсуждении.
 

По материалам
Ann Surg 2004; 239: 660–670
 

схема биоперфузии
 
 

Cedars-Sinai Medical Center
 
 

Annals of Surgery